| Summary: | Clostridium perfringens es una bacteria bacilo gram negativa anaeróbica, con una distribución ubicua en suelos, aguas, alimentos y como parte de la microbiota normal en el tracto gastrointestinal de animales y seres humanos. Además, se considera un agente patógeno importante y puede producir una gran variedad de cuadros clínicos como la gangrena gaseosa. El principal factor de virulencia de la gangrena gaseosa es la fosfolipasa C de C. perfringens (también conocida como CpPLC o toxina alfa). Esta toxina tiene acción hemolítica, citotóxica y miotóxica. La CpPLC genera una hidrólisis de los fosfolípidos en la membrana celular, específicamente fosfatidilcolina y esfingomielina, que resulta en la producción de segundos mensajeros como diacilglicerol y ceramida. Se ha demostrado que la CpPLC genera daño celular por el aumento de ceramida intracelular, la cual actúa como un mediador de apoptosis. En el presente estudio se evaluó el papel que cumple la ceramida mitocondrial en la muerte celular causada por la CpPLC. Para ello, se transformó el plásmido MitoCer, el cual codifica para una ceramidasa bacteriana que está dirigida al compartimento celular mitocondrial. Las células GM95 fueron transfectadas con el plásmido MitoCer, y luego expuestas a la CpPLC. Se observó una mayor protección hacia los efectos de la toxina CpPLC en las células transfectadas, las cuales presentaron un mayor porcentaje de sobrevida que las células no-transfectadas. Esto involucra a la ceramida que se acumula en mitocondria como causante del mecanismo de muerte celular causado por la CpPLC, puesto que al ser degradada esta ceramida por la ceramidasa mitocondrial, los efectos dañinos de la CpPLC se ven reducidos. Los resultados obtenidos contribuyen a un mayor entendimiento del mecanismo de acción de la CpPLC y de la patogénesis de gangrena gaseosa en humanos.
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