Evaluación de inhibiciones de oncoquinasas, como tratamiento antitumoral en modelos murinos

Los animales de laboratorio han ayudado en la ciencia y la investigación por muchos años, uno de los modelos más estudiados son los ratones Mus musculus por el hecho de que tienen muchas cualidades factibles para su manejo, y además de sus características genotípicas muy similares a la del ser human...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Grajales J., Ilka A.
Otros Autores: Torres, Alicia (asesor)
Formato: Tesis Libro
Lenguaje:Spanish
Materias:
Descripción
Sumario:Los animales de laboratorio han ayudado en la ciencia y la investigación por muchos años, uno de los modelos más estudiados son los ratones Mus musculus por el hecho de que tienen muchas cualidades factibles para su manejo, y además de sus características genotípicas muy similares a la del ser humano, razones que loa ha convertido como base para estudios preclínicos muy útiles para creación de nuevos fármacos. Esta tesis se propone desarrollar un modelo in vivo de ratón Mus musculus para cáncer de cerebro, funcional para ser sometido a tratamientos con compuestos inhibidores, demostrando que la presencia de quinasas media el crecimiento tumoral, a través de señalizaciones hacia el medio extra e intra celular. Por lo tanto, inhibirlas con compuestos naturales o sintéticos llevaría a la disminución de una proliferación tumoral. Para ello utilizamos veinte ratones a los que se les inocularon células GL261 previamente cultivadas, luego se dividieron en cuatro grupos de ratones, con cinco individuos cada uno; siendo el grupo 1 destinado a control; el grupo número dos al que se le administro BAY, el cual es un inhibidor sintético de quinasas; grupo tres se le administro WTA (withaferin A), un derivado de la planta withannia somnífera, que es una planta utilizada en medicina desde la época de Ayurveda a la cual se atribuyen múltiples beneficios anticancerígenos e inmunológicos; y el grupo cuatro al que se administró la combinación de ambos compuestos, BAY y WTA. Se monitorearon a lo largo de cinco semanas para verificar el crecimiento tumoral a medida que se le administraban los diferentes sustratos dos veces por semana. Los resultados se basaron en los datos obtenidos en las medidas de los procesos tumorales desarrollados en los individuos y atreves de las técnicas de western blot, donde medimos las concentraciones de proteínas de los tumores extraídos de los individuos luego de su sacrificio. Con los resultados obtenidos se pudo concluir que el modelo murino establecido es funcional para estudios preclínicos para tratamientos cancerígenos porque tiene la capacidad de funcionar como plataforma que desarrolla tumores in vivo y que la combinación de los compuestos BAY y WTA mostraron aproximadamente un 40% de reducción en el crecimiento de los procesos tumorales, además tiene la capacidad de inhibir quinasas asociadas a procesos cancerígenos y progresión tumoral, demostrando que es capaz de silenciar e inhibir el desarrollo tumoral a nivel aceptable para posibles tratamientos antitumorales. Palabras claves Cáncer, glioma, modelo invivo, modelo murino, Syk, Bay, Witthaferin A, Vimentina.
Notas:Trabajo de graduación sometido para obtar por el titulo de doctor en medicina veterinaria -- En página de título.
Descripción Física:108 páginas ilustraciones; cuadros, gráficas, fotos, tabla 2019